One Mississippi es una comedia oscura inspirada en la vida de Tig Notaro. Una coproducción con FX Productions, la serie es escrita y producida ejecutivamente por Notaro y Diablo Cody (Juno), producida ejecutivamente por Louis CK (Louie), Blair Breard (Louie), y Dave Becky (Everybody Hates Chris), con el piloto dirigido y producido ejecutivamente por Nicole Holofcener (Enough Said).
Inspirada en su vida, la historia sigue a Tig que, recuperándose de una enfermedad de estómago, vuelve a su ciudad natal cuando su madre Caroline muere repentinamente. Lidiando con su familia disfuncional y con Brooke (Casey Wilson), su novia celosa, ella intenta reconstruir su vida. Su familia consta de su padre Bill (John Rothman), un hombre emocionalmente distante; y su hermano Remy (Noah Harpster).